Δέκα χρόνια μετά τον ντόρο που έκανε αποκαλύφθηκε πως θα επιστρέψει με δεύτερη σεζόν και νέα επεισόδια, χωρίς ακόμα να έχει ανακοινωθεί από ποιο κανάλι, με την συγγραφέα του βιβλίου (στο οποίο βασίστηκε η σειρά) Βικτόρια Χίσλοπ να το επιβεβαιώνει. Με βάση το ρεπορτάζ του Γρηγόρη Μελά, τρία κανάλια έχουν εμπλακεί σε συζητήσεις με την εταιρεία που έχει τα δικαιώματα, για να εντάξουν το Νησί 2 στο πρόγραμμα τους και μένει να μάθουμε περισσότερα.
Η υπόθεση για την σειρά ήταν η εξής: Το 2010, η 18χρονη Αλέξις Φίλντινγκ (Ευγενία Δημητροπούλου) από την Βρετανία θέλει να μάθει τα πάντα για την πραγματική της οικογένειά της από την Ελλάδα και έτσι ταξιδεύει στη γενέτειρα της μητέρας της, την Κρήτη. Εκεί βρίσκει την κυρα-Φωτεινή (Όλγα Δαμάνη), η οποία γνώριζε τη μητέρα της και της διηγείται την ιστορία της οικογένειάς της. Όλα άρχισαν το 1939, όταν η νόσος του Χάνσεν, γνωστή και ως λέπρα, κτύπησε πολλούς κατοίκους της Πλάκας και όχι μόνο. Η κυρά-Φωτεινή της λέει τα πάντα. Για το πώς η λέπρα κτύπησε την προ-γιαγιά της, Ελένη (Κατερίνα Λέχου), την οποία μετέφερε στο νησί ο σύζυγός της ο Γιώργης (Στέλιος Μάινας) και το πώς ζούσαν οι κάτοικοι στο νησί. Πώς τα κορίτσια, η Άννα (Ευγενία Δημητροπούλου) και η Μαρία (Γιούλικα Σκαφιδά) μεγάλωσαν και η Άννα παντρεύτηκε τον Ανδρέα Βανδουλάκη (Γιάννης Στάνκογλου), από την απόκτηση της κόρης τους, μέχρι και τη μέρα που ο Ανδρέας δολοφόνησε την Άννα, αλλά και το πώς η μητέρα της Σοφία (Φιλαρέτη Κομνηνού), έμαθε για όλη την ιστορία και έφυγε για πάντα από την Κρήτη.
Η σειρά βασίζεται στο ομώνυμο βιβλίο της Βικτόρια Χίσλοπ, για το οποίο είχε δεχτεί πρόταση από το Χόλυγουντ για μεταφορά του στη μεγάλη οθόνη. Το ποσό που της είχαν προτείνει ήταν 300.000 λίρες. Εκτός από πρόταση για ταινία, της είχε γίνει και πρόταση από κάποιον να μεταφερθεί η ιστορία του βιβλίου ως μιούζικαλ, αλλά τις απέρριψε γιατί ήλπιζε σε μια ελληνική προσέγγιση, μιας και η ιστορία διαδραματιζόταν στην Ελλάδα. Ένας άλλος λόγος που απέρριψε τις προτάσεις ήταν γιατί δεν ήθελε να πουλήσει τα δικαιώματα χωρίς να έχει τη δυνατότητα παρέμβασης στα γυρίσματα και στο σενάριο, κάτι που δεν θα συνέβαινε στη συνεργασία της με το Mega Channel, όπως αναφέρει σε συνέντευξή της στην Κική Μουστακίδου. Σε μεταγενέστερη συνέντευξή της, είπε επίσης ότι ένας άλλος λόγος που αρνήθηκε να πουλήσει τα δικαιώματα του βιβλίου στο Χόλυγουντ, ήταν επειδή φοβόταν ότι θα παρουσίαζαν τους λεπρούς ως τέρατα, κάτι το οποίο η ίδια δεν ήθελε. Λίγους μήνες μετά, ήρθε η ελληνική προσέγγιση που ανέμενε από τον Πέτρο Μπούτο και το MEGA, με το οποίο η συμφωνία κλείστηκε μέσα σε μία ώρα.
Η παραγωγή της σειράς θεωρείται μία από τις ακριβότερες ελληνικές παραγωγές για τηλεοπτική σειρά, μιας και κόστισε 4 εκατομμύρια ευρώ ή 150.000 ευρώ το επεισόδιο. Είναι επίσης η πρώτη ελληνική τηλεοπτική σειρά για την οποία δόθηκε η δυνατότητα παρακολούθησής της με υπότιτλους μέσω teletext. Με αυτό τον τρόπο, δόθηκε η δυνατότητα σε ανθρώπους με προβλήματα ακοής να παρακολουθήσουν ελληνική σειρά υποτιτλισμένη.